הפטיטיס C 12.12.2019

נמצא סמן מולקולרי חדש לניבוי הסיכון לקרצינומה של הכבד בחולי הפטיטיס C כרונית

וריאנטים בגן לאתר הקשירה של קולטן המוות 4 והנטייה לפתח קרצינומה של הכבד כתוצאה מ-HCV

וירוס הפטיטיס C

קרצינומה של הכבד (Hepatocellular carcinoma - HCC) היא גורם מוות מוביל ברחבי העולם, בייחוד במצרים. תפקידו של מוות תאי מתוכנן (אפופטוזיס) ביצירת הגידול הוכח ותועד באופן נרחב, כאשר העמידות לאפופטוזיס מהווה מאפיין מרכזי של מחלת הסרטן.

מספר מחקרים כבר דנו בעבר בקשר בין קולטן המוות התאי 4 (Death receptor 4 - DR4), הווריאנטים הגנטיים שלו והסיכון לפתח HCC. מטרת החוקרים היתה לבסס את הקשר הפוטנציאלי בין הפולימורפיזם בגן DR4, לבין הסיכוי לפתח HCC.

החוקרים קבעו באמצעות תגובת PCR את סוגי הצורניות בנוקלאוטיד בודד (single nucleotide polymorphisms - SNPs) של הגן – DR4-C626G, –יA683C,יDR4-A1322G.

במחקר נכללו 100 מטופלים עם קרצינומה דה נובו של הכבד על רקע הפטיטיס C,י100 מטופלים עם שחמת בגלל זיהום כרוני בהפטיטיס C ו-150 נבדקי בקרה בריאים.

החוקרים מצאו כי הגנוטיפים הפולימורפים (AG ו-GG) לגן DR4-A1322G נכחו בשיעור גבוה באופן משמעותי בחולים עם HCC ושחמת, בהשוואה לנבדקי בקרה בריאים. הגנוטיפ AG העלה את הסיכון ל-HCC פי 2 (יחס סיכויים – 2.34; רווח בר-סמך 95%: 1.56-3.51), בעוד שעם הגנוטיפ GG הסיכוי היה פי 3 (יחס סיכויים – 3.51; רווח בר-סמך 95%: 2.33-5.28).

השכיחות של ה-SNPs DR4-C626G ו-‐A683C ב-HCC ומטופלים שחמתיים לא היתה שונה משמעותית בהשוואה לקבוצת הבקרה. אנליזת צירופים גנטיים הראתה כי הורשה משולבת של הגנוטיפים הפולימורפיים של DR4-C626G ו-‐A1322G הובילה לסיכוי של פי 9 לפתח HCC (יחס סיכויים – 9.34; רווח בר-סמך 95%: 3.76-23.12).

הסיכון עלה לפי 12 כאשר היתה הורשה משותפת של DR4‐A683C ו-‐A1322G (יחס סיכויים – 11.9; רווח בר-סמך 95%: 4.82-29.39). לבסוף, קיום במקביל של הווריאנטים הגנטיים של שלושת ה-SNPs העלה את הסיכון ל-HCC כמעט פי 10 (יחס סיכויים – 9.75; רווח בר-סמך 95%: 1.86-51.19).

החוקרים הגיעו למסקנה כי האלל G של הגן DR4‐A1322G יכול להיחשב כמנבא מולקולרי עצמאי חדש לקרצינומה של הכבד כתוצאה מ-HCV, באוכלוסיית מצרים.

מקור: 

Aman Zayed, S. et al. (2019). Journal of Medical Virology. https://doi.org/10.1002/jmv.25476

נושאים קשורים:  קולטן מוות תאי מספר 4,  מצרים,  קרצינומה של הכבד,  הפטיטיס C,  שחמת,  מחקרים
תגובות